中等度の心血管系疾患リスクに対する血圧とコレステロール低下療法

収縮期血圧が160 mmHg以上なら、臓器障害を伴う高血圧や糖尿病、腎臓病、さらには危険因子を持たないヒトにおいても、降圧療法により心血管系疾患の発症を減らすことができることが分かっています。問題はこれより低い血圧で（だいたい心血管疾患の発症率が年間1%くらいの）中等度リスクのヒトにおいて、治療効果があるかどうかです。さらに高血圧と高脂血症を合わせると、心血管疾患リスクの人口寄与率の３分の２を説明できるので、一般人口において２つの治療薬剤を組み合わせた場合の治療効果を検討すべきであると考えられています。このような観点からの研究結果が報告されています[注１] [Ref. 1-3] 。

中等度リスク群に於ける高血圧単独の治療効果については、中央値で5.6年の追跡期間中に、降圧療法群では血圧は6.9/3.0 mmHg（収縮期/拡張期）下がりましたが、主要な心血管系疾患の発症を減らすことはできませんでした[Ref. 1] 。高脂血症治療薬剤ではLDL（悪玉）コレステロール値は33.7 mg/dL低下し、高脂血症治療単独および降圧薬と高脂血症治療薬剤を組み合わせた場合、追跡期間中の１次エンドポイントの発症率は有意に減少していました[注２] [Ref. 2, 3]。

脳卒中に対してどうなのかが、分けて書いてないので、脳の健康という観点からの解釈が明確ではありませんが、リスクが際迫ったものでないなら、薬を飲む前にすることが（たくさん）ありそうな気がします。

注１：The HOPE-3 trial: The Heart Outcome Prevention Evaluation-3 trial

プラセボ群の１次エンドポイント（心血管系疾患による死亡、心筋梗塞もしくは脳卒中の発症）発症率はおおよそ年間1%と予想されるので、12,700例を２×２にランダム化して平均5.5年間追跡し、プロトコール逸脱率を23%、市販薬の追加投与などが11%、追跡不能例を1%と想定すれば、35%リスク軽減に対して80%の統計学的検出力を得ることができると試算されました。降圧剤と高脂血症治療薬投与を４週間受けて、処方を遵守でき、受け入れ難い副作用のなかった12,705例がランダム化比較試験に組み込まれました。解析はintention-to-treatの原則に従って行なっています。

注２：コックス比例ハザードモデルにより、１次エンドポイントに対して高脂血症治療単独ではハザード比0.76（95%信頼区間0.64—0.91、P=0.002）、降圧薬と高脂血症治療薬剤を組み合わせた場合ハザード比0.71（95%信頼区間0.56—0.90、P=0.005）でした。

Ref. 1: Lonn EM, Bosch J, López-Jaramillo P, Zhu J, Liu L, Pais P, Diaz R, Xavier D, Sliwa K, Dans A, Avezum A, Piegas LS, Keltai K, Keltai M, Chazova I, Peters RJ, Held C, Yusoff K, Lewis BS, Jansky P, Parkhomenko A, Khunti K, Toff WD, Reid CM, Varigos J, Leiter LA, Molina DI, McKelvie R, Pogue J, Wilkinson J, Jung H, Dagenais G, Yusuf S; HOPE-3 Investigators. Blood-Pressure Lowering in Intermediate-Risk Persons without Cardiovascular Disease. N Engl J Med2016;374:2009-2020.

Ref. 2: Yusuf S, Bosch J, Dagenais G, Zhu J, Xavier D, Liu L, Pais P, López-Jaramillo P, Leiter LA, Dans A, Avezum A, Piegas LS, Parkhomenko A, Keltai K, Keltai M, Sliwa K, Peters RJ, Held C, Chazova I, Yusoff K, Lewis BS, Jansky P, Khunti K, Toff WD, Reid CM, Varigos J, Sanchez-Vallejo G, McKelvie R, Pogue J, Jung H, Gao P, Diaz R, Lonn E; HOPE-3 Investigators. Cholesterol Lowering in Intermediate-Risk Persons without Cardiovascular Disease. N Engl J Med2016;374:2021-2031. 

Ref. 3: Yusuf S, Lonn E, Pais P, Bosch J, López-Jaramillo P, Zhu J, Xavier D, Avezum A, Leiter LA, Piegas LS, Parkhomenko A, Keltai M, Keltai K, Sliwa K, Chazova I, Peters RJ, Held C, Yusoff K, Lewis BS, Jansky P, Khunti K, Toff WD, Reid CM, Varigos J, Accini JL, McKelvie R, Pogue J, Jung H, Liu L, Diaz R, Dans A, Dagenais G; HOPE-3 Investigators.Blood-Pressure and Cholesterol Lowering in Persons without Cardiovascular Disease. N Engl J Med2016;374:2032-2043.